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　　摘要：目的用中医体质分类方法，比较痰湿体质与非痰湿体质高血压患者心血管功能的差异，并寻找在遗传方面的生物标志。方法508例高血压病患者（痰湿质组264例，非痰湿质组244例）以左心室重量指数（LVMI）和颈动脉内膜中膜厚度（IMT）为指标进行比较分析，并选择瘦素受体基因（Lepr）RS1137101基因多态性进行相关性分析。结果痰湿质组和非痰湿质组高血压患者IMT分别为（0.65±0.01）mm和（0.62±0.01）mm（P=0.019）；痰湿质组高血压患者RS1137101基因AA、AG和GG的分布分别占1.5%、12.5%和80.6%，非痰湿组高血压患者分别占4.9%、13.9%和81.1%， A等位基因和G等位基因两组分别占8.0%、92.0%和11.9%、88.1%（P>0.05）。痰湿质组高血压患者的RS1137101AA型和GG型在IMT值比非痰湿质组患者明显升高，分别为（0.768±0.035）mm、（0.626±0.020）mm和（0.647±0.012）mm、（0.611±0.013）mm（P=0.017，0.039），而LVMI值两组无统计学意义。结论在痰湿质高血压患者中瘦素基因RS1137101的AA型和GG型与IMT厚度相关。

　　关键词：高血压；左心室重量指数；颈动脉内膜中膜厚度；中医体质分类；瘦素基因多态性

　　中图分类号：R544.1R255.3文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.16721349.2014.03.003文章编号：16721349（2014）03026103

　　高血压病是一种多基因遗传性疾病，以心血管的易损性生物标志结合相关基因的多态性进行分型寻找遗传特征是当前的研究热点。中医的体质分类综合先天和后天因素为遗传学研究提供了一条很好的途径。以高血压病为切入点，用中医学的体质论，研究痰湿质的病理生理特征已经有较多的报道。有研究从人体的糖、脂代谢，胰岛素抵抗、脂联素水平以及心脏血管结构功能方面研究，发现一些与其相关的遗传标记[13]。本研究以瘦素受体基因（leptin receptors，Lepr）RS1137101基因的多态性探讨心脏血管的结构功能与瘦素受体基因之间的关系，寻找在遗传方面的生物标志。

　　1资料与方法

　　1.1标准

　　1.1.1诊断标准高血压诊断标准为病史中有不同日3次以上偶测收缩压和（或）舒张压≥140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）[4]。参照王琦等制定的中医痰湿体质的判定[5]和匡调元的体质分类[6]，根据高血压的特点痰湿体质判断标准：体形肥胖，中脘痞满，口甜黏，身重如裹，大便不实，口干不饮，胸满昏眩，脉濡或滑，舌苔腻。不符合此标准的为非痰湿体质患者，作为对照组。

　　1.1.2纳入标准2001年—2004年在瑞金医院高血压科住院的上海籍原发性高血压患者，年龄18岁～80岁，性别不限，并签署知情同意书。

　　1.1.3排除标准经询问病史、体格检查和实验室检查排除继发性高血压和糖尿病。

　　1.2方法

　　1.2.1一般检查及生化检测受试者在停用对糖代谢可能影响的降压药（β受体阻滞剂、噻嗪类利尿剂）2周后，由专人测量坐位血压，每次测压3遍，取3遍读数的均值作为血压值；测量身高、体重，以体重/ 身高获得体重指数（BMI）。

　　1.2.2左室肥厚和颈动脉内膜检测采用荷兰飞利浦公司生产的IE33彩色多普勒超声诊断仪。探头频率（3～11）MHz。取胸骨旁左室长轴切面，应用M型超声及二维超声技术，测量舒张末期室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（PWT）及左室腔内径（LVEDD），根据Devereux公式计算左室重量（LVM）及左室重量指数（LVMI）。分别检测双侧颈总动脉、颈内动脉及颈外动脉，测量各血管内径及颈总动脉内膜中膜厚度（IMT），左右各测量3次，取平均值。IMT的检测方法是选取颈总动脉距离分叉处近心端15 mm处的远侧血管壁。放大图像直到能清晰显示血管壁的结构，测量从血管内膜的内表面到中膜的外表面的垂直距离，以QLab软件自动测量。

　　1.2.3基因测定对Lepr 基因RS1137101进行多态性分型。每个受试者检测前都签署知情同意书，取外周静脉血4 mL，抽

　　1）为上海市卫生局中医药科研基金（No.2012L050A）提DNA，采用MALDITOF质谱检测技术进行ADD1Gly460Trp分型。应用MassARRAYTM Assay Design2.0软件设计PCR引物。经多重PCR扩增、PCR产物SAP纯化、延伸反应、树脂纯化后，将纯化产物点样Spectro CHIP芯片。MassARRAYTM Analyzer质谱检测，运行MassARRAYTM Typer 3.0.1软件进行数据分析，并输出基因类型[7]。

　　1.3统计学处理采用SPSS 12.0统计。计量资料用t检验，以均数±标准差（x±s）表示，计数资料用χ2检验，组间比较采用以性别、年龄、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和BMI进行校正的方差分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者一般情况508例原发性高血压患者，经中医体质分类，符合痰湿质体质判断标准（痰湿质组）264例，非痰湿体质（非痰湿质组）244例。两组病程和IMT差异有统计学意义（P=0.038，0.01）。

　　经校正性别、年龄、病程、SBP、DBP和BMII后，LVMI两组间分别为172.97±6.21和157.32±0.65，差异无统计学意义（P=0.085），但与病程和BMI相关（P=0.001，0.025）；IMT值分别为（0.65±0.01）mm和（0.62±0.01）mm，差异有统计学意义（P=0.019），与性别、年龄、SBP和DBP相关（P=0.02，0.006，0.001，0.022）。详见表1。