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实体瘤经皮注射抗癌乳疗效观察(2)

时间:2014-10-20 11:18 文章来源:http://www.lunwenbuluo.com 作者:温海华等 点击次数:

  4讨论

  4.1疗效评价 ①回顾性总结分析对实体瘤63例经皮穿刺注入抗癌乳的临床效果:RR 76.18%;CBR 93.46%。②获得平均6个月PFS;③对化学消融最敏感的是肝癌,最不敏感的是胃肠道间质瘤。其中典型病例,某肝癌患者,女,46岁,在三次TACE术后,加一次经皮肝穿刺注入抗癌乳,取得CR, 36个月无进展生存期,生活质量如常人;另2例肝癌患者,TACE+化学消融后,直到死于多发肺、肝外转移,肝脏经治瘤体未进展。而3例胃肠道间质瘤患者,化学消融后,4w复查,肿瘤均在进展中。

  4.2 ACM注射与放射微粒125I植入疗效对比观察 陈高峰等[1]报道125I放射微粒植入治疗头颈部肿瘤108例,RR73.14%。林征宇[2]等报道一组植入放射微粒125I治疗36个瘤灶,RR77.8%;甄鹏[3]等报道放射125I微粒植入治疗颈部淋巴结转移癌放疗后复发 CBR 95.24%。 观察化学消融VS植入放射微粒125I的疗效,两者有效率为76.18% VS (73.14%~77.8%),差异无统计学意义。CBR 93.46 % VS 95.24%;无进展生存期,本组平均6个月,与李家开[4]文报道的125I粒子植入术后累计91.67%患者无进展生存期为6月比较,极为相近。差异无统计学意义。但在经济成本ACM 40~100元/例次,125I粒子植入(按平均20粒/例、300元~500元/粒元计算)6000~10000元/例次。ACM是125I粒子植入的1%。因此在廉价易得、保存储运和使用安全方便等方面,抗癌乳则更具优势。

  4.3 ACM的产生 无水乙醇经皮注射(PEIT)治疗肝癌,从1983年日本学者Sugira [5]首次应用取得成功。30年来在肿瘤临床被广泛推广应用,其疗效被肿瘤界认可接受,视为实体瘤的一种局部有效补充治疗方法。在此基础上,我们进行了发展和创新(无水乙醇+DDP+40%碘化油),我们把40%碘化油与前两者同样作为主要治疗成分之一,同时兼有药物载体的作用。并对治疗范围进行了拓展。通过临床使用和检验,达到了预期的目的,疗效满意、价格低廉、使用方便、操作安全。

  4.4 ACM作用机制

  4.4.1无水乙醇以其强脂溶剂的化学特性使肿瘤组织的类脂质结构溶解,令肿瘤蛋白质凝固坏死[5],细胞质脱水,肿瘤血管上皮坏死,小血管内血栓形成。对于直径≤3cm单发肿瘤,该疗法完全坏死率高。可与外科手术切除相比美。

  4.4.2 DDP其强效抑制肿瘤细胞DNA复制作用是共知的,被碘化油携带注入肿瘤组织后,持续与肿瘤组织结合,被缓慢释放,长期持续杀伤肿瘤组织细胞。

  4.4.3 40%碘化油的具体抗癌机制,并不十分清楚。可能与以下各项有关:① 亲脂性和高渗透压,因亲脂性与肿瘤组织的类脂质生物膜结构具强亲和力,又因同时具有高渗透性,使与其接触的肿瘤组织或细胞类脂质生物膜迅速脱水破坏,组织变性坏死,细胞破坏凋亡。②碘化油因与肿瘤组织或细胞类脂质生物膜的强亲和力,使其包裹携带的抗癌药物与肿瘤组织持续接触,缓慢释放,持续杀伤肿瘤组织。③作为肿瘤血管和淋巴管栓塞剂,阻断破坏肿瘤微环境,杀伤肿瘤。在化学消融术中常可看到,在外周型肺癌化学消融时,注入的ACM,沿瘤体周围的淋巴管迅速向纵膈甚至对侧扩散。④碘化油是以其理化特性杀伤肿瘤,并非从分子水平作用于肿瘤细胞分裂增殖的某一期而杀伤肿瘤。上述几点抗癌机制,我们可以通过观察肝癌肝动脉灌注和栓塞(TACE)治疗的结果加深理解。在TACE术中,碘化油是以栓塞剂和化学药物载体应用的,但结果肿瘤治疗的效果,与所用抗癌药的剂量和种类相关性较小,而与肿瘤区域碘化油充盈程度、有无缺损相关性更强。甚至在TACE术后瘤体内碘化油充填缺损区经皮穿刺补注酒精+碘化油不加抗癌药,即可收到TACE同样的疗效;更甚者对高龄肝癌患者只注入热碘化油,不加化疗药,也可取得长期稳定疗效。张文宏[6]在《肝癌栓塞术后碘化油的沉积形态与疗效分析》一文中说,肝癌栓塞术后碘化油的沉积形态与疗效密切相关,碘化油充盈愈完全,效果愈好,生存率愈高。由此佐证了碘化油具有肯定的杀伤肿瘤作用,但未见有碘化油从分子水平抗癌的报道。具体机制有待进一步研究。⑤加入碘化油的目的还在于观察抗癌乳的分布,指导穿刺方向和深度。

  4.5操作注意事项 为提高疗效,防止并发症的出现以下各项在操作中应加注意:①穿刺针的选择,根据实体瘤灶部位的不同,选择合适的穿刺针是必要的。浅表部位实体瘤用5、7或9号针头的普通注射器即可;对肝脏、腹腔和贴近胸壁的巨大肿块,可用20g组织穿刺针或股动脉穿刺针均可。对肺野内、纵膈、肝门区或腹膜后胰头区域的实体瘤灶,以21G-22G穿刺针为好。可避免气胸和瘤外组织损伤,但注入抗癌乳时阻力较大。②穿刺前备好强镇痛药,防止术中疼痛性休克的出现。③注射完毕后,不要急于拔出穿刺针,或退出穿刺针芯。因为乳剂在瘤体内扩散慢,压力高,有沿针道漏出瘤体外周组织或皮下的可能。在注射结束后等待5~10min再拔出穿刺针为好。④在肝脏巨大瘤体内,穿刺针定位后,应先回抽,无静脉血抽出,方可注射抗癌乳剂。防止乳剂沿肝静脉回流引起肺栓塞。

  5结论

  实体瘤经皮穿刺注入ACM可与125I微粒植入相比美,其有效率,无进展生存期和CBR两者极为相近。差异无统计学意义。但是ACM更具廉价易得、保存储运和使用安全方便等优势。在基层医院更适合于无手术指征实体瘤患者的治疗。

  参考文献:

  [1]陈高峰,张念华,史清华,等.CT导向下125I粒子植入术治疗晚期肿瘤的疗效观察[J].白求恩军医学院学报,2007.5(2):74-76.

  [2]林征宇,林军,林丛,等.CT导向下125I粒子组织间插植治疗恶性肿瘤的临床应用[J].中国中西医结合影像学杂志,2008.6(1):20-22.

  [3]甄鹏,张学峰,兰丽君,等.放射性.125I粒子植入治疗颈部淋巴结转移癌放疗后复发[J].中国临床医师杂志,2010.4(6):810-812.

  [4]李家开,于森,肖越勇,等.CT导向下125I粒子植入治疗晚期肿瘤的初步应用[J].中国介入影像与治疗学,2008,5(5):367-368.

  [5]郑加生,李宁,袁春旺.影像引导肿瘤消融治疗学[M].第1版.人民卫生出版社,2013,10:45-46.

  [6]张文宏.肝癌栓塞术后碘化油沉积形态与其疗效分析[J].医药前沿,2012,10:70-71.


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