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转化医学:十年回顾与展望(下)   (2)

时间:2016-02-02 13:36 文章来源:http://www.lunwenbuluo.com 作者:陈发明,金岩,施松涛, 点击次数:

  近年来,组织工程支架材料领域的研究极为活跃。运用不同来源、不同合成方法的生物材料,人们不仅在组织工程的最早产品人工皮肤领域进行了较为完善的研究和开发,同时,在诸如人工骨、软骨、神经、血管材料等方面,都进行了大量的研究和探索。遗憾的是,目前除了组织工程皮肤外,还没有可供临床应用的其它组织工程产品。我们必须认识到,在组织工程研究领域巨大投入和微薄临床"贡献"已经形成巨大反差。但是,组织工程技术给再生医学带来的变革无疑是巨大的,也必将在这个领域做出更大的贡献。利用转化医学的策略作为指引,加强组织工程研究成果的转化研究,任重而道远,但具有广阔的应用前景和研究开发空间。

  4.3内源性再生医学(eedogenousregenerativemedicine)

  促进再生医学技术的临床转化,不仅要满足安全、有效两个基本条件,还应考虑到简便、实用和经济的原则。近年来,通过一些现代的技术和方法,刺激、发挥患者自身修复再生潜能,临床安全性好、操作简便,患者易于接受,因此成为再生转化医学研究的热门话题,被称为内源性再生医学。其中,干细胞"归巢"(cellhoming)、富血小板血浆(pateleirChPlsmaFRP)技术是内源性再生医学研究领域的两个热点。

  干细胞"归巢"的含义来源于骨髓移植后,造血干细胞(hmaopoieticssmcelHSC)在体内的一系列的迁移活动,是指HSCS多植后经外周血循环进入受体后,经复杂的分子间相互作用而介导的其在骨髓内的识别与定位。这种细胞"归巢"包括一系列过程,以移植的干细胞滚动黏附于骨髓血窦内皮始,继之以稳定的黏附并穿行内皮细胞,最终到达血管外骨髓微环境并开始重建造血|201。近年来,再生医学研究领域将干细胞"归巢"内涵进行了拓展。一方面,所有干细胞通过上述相同或相近的方式,到达靶点组织或器官从而产生治疗作用的迁移都称为干细胞"归巢";另一方面,通过干细胞"归巢"诱导因子,诱导受损伤区域周围组织的成体干细胞向一个特定的微环境定向以变形虫式运动(aebOdmovenent或填隙式迁徙(imerstitialmigain)最终在靶位组织缺损区域淀居并发挥功效的现象也称为干细胞"归巢"虽然干细胞"归巢"的分子机制还没有阐明,但归巢的干细胞参与组织修复再生的现象已经引起了学者的高度关注,成为内源性再生技术的核心,并在一些特定的动物模型中得到证实|201。特别是美国哥伦比亚大学毛剑(JrmyJMa〇教授和他领导的课题组利用归巢的自体干细胞,在动物体内已经实现了牙周组织和牙髓的再生,为内源性再生技术的开发应用提供了证据。与目前流行的干细胞移植技术相比,干细胞"归巢"克服了干细胞移植的局限性,有利于临床转化;通过发挥患者自身修复再生潜能,安全、操作简便,患者易于接受。尽管如此,围绕干细胞"归巢"促进组织再生的转化研究,也有很多问题期待进一步深入探讨。

  富血小板血浆(PlaeletihPlamaPRP)自20世纪60年代开始应用于临床止血治疗,1998年Max首次把PRP与自体髂骨结合应用于下颌骨缺损重建治疗中。在实验与临床研究中,PRP表现出良好的促进难愈合伤口的修复作用且有独特的优势。由于PRP是内源性的,所以不会出现外源性生长因子的免疫排斥,也不会有异体移植中存在的传播疾病的危险;PRP中含有多种高浓度的生长因子,且各生长因子的比例与体内正常比例相符,使生长因子之间有最佳的协同作用,是PRP促进组织再生的基础。通过改良技术制备的PRP疑胶,可以作为细胞的良好载体和支架,对患者的损伤小且制作简单,能有效降低医疗成本具有广阔的临床应用前景。现代PRP技术可以制备含有高浓度多种生长因子的产品,在创伤愈合的过程中,既包括PRP中所含各种生长因子的单一生物学效应,又包括各种生长因子之间的相互作用,通过缓释作用使生长因子较长时间持续稳定释放,为生长因子的生物控释提供了新的思路。但PRP的临床应用目前尚未获得预期的效果,如何规范、筛选、优化PRP的成分,建立标准的临床应用策略,是促进PRP技术临床推广应用的关键步骤。

  5.困难和对策

  近十年来,随着转化医学概念的提出和理念的推广,促进了医学研究的转型,同时也引导着政府策略和经费支持方向的改变。然而,这并不意味着转化医学的发展从此就一帆风顺、走上了坦途。现阶段,转化医学的理念才初步形成,全面推行转化医学研究还面临一些实际问题,如转化研究缺乏统一、规范的标准且思路不明确、理念不清晰、过程不规范、随意性大甚至有时功利性居主导地位;基础研究者与临床医生之间的交流与合作还很缺乏;临床转化过程中涉及的伦理学问题尚待进一步解决;临床医学和社会预防之间还没能建立真正的有效循环等等这些都需要我们在不断探索的过程中加以解决。


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