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　　2）《中国药典》仅对注射剂成品进行微粒控制，而未对注射剂使用过程中的复溶（复配）及稀释后的输液作出相似规定。
　　绝大多数注射剂在使用时都需要复配或稀释，而复配在操作环境、操作方法和配伍输液等方面均与药典对注射剂中不溶性微粒的检测过程不同，是注射剂在使用过程中引入或形成不溶性微粒的关键环节。有关研究表明，在输液中添加药物、尤其是粉针剂和中草药制剂后会产生明显数量的微粒[5]。对甲硝唑注射剂进行的质量评价显示，注射用甲硝唑无菌粉末复配液中的小粒径微粒数大量增加，其原因可能包括注射用无菌粉末溶解不全、输液pH的影响和复配过程中的不适操作等[6]。
　　常有注射剂成品的不溶性微粒检测合格、但在复配后的输液中却微粒数大幅增加甚至超出药典限定标准的情况[7]，尤其是中药注射剂此类情况的发生率更高。鉴于此，已有学者建议在药典中增加对人体同样有较大危害的粒径2～10μm微粒进行限量控制的规定，并增加对注射剂复配后混合溶液中微粒的限定[8]。
　　1.2.2输液器的国家标准
　　输液器是防止微粒进入人体的重要环节，尤其是在终端过滤器出现后，输液器更已成为防止微粒进入人体的重要屏障。在国内，协和医院于1979年首次在输液过程中使用终端过滤器。国内1986年开始生产一次性过滤器，目前输液器的国家标准已与国际标准基本一致。这些标准要求，一次性输液器中的空气过滤器对空气中粒径0.5μm以上微粒的滤过率应不小于90%、药液过滤器使用直径（20±1）μm的胶乳粒子混悬液进行滤过率试验的滤过率应不小于80%。
　　值得探讨的是，国家标准中对输液器上的药液过滤器的规定是否过宽？如前所述，在注射剂使用过程中的复配或稀释环节会引入微粒且为数不少，而终端过滤器是防止这类微粒进入人体的最后一道屏障。注射剂复配后的输液中的微粒粒径绝大多数<10μm，药典也要求控制注射液中粒径≥10μm的微粒数，而药液过滤器仅截留粒径>20μm的微粒，难以满足安全输液的需求。
　　目前国内一次性输液器的药液过滤器孔径多在15μm左右。实验研究显示，不同厂家生产的输液器的过滤效果存在较大差异，质量好的输液器可使粒径>10μm的微粒数大大减少且同时还能减少粒径2～5μm的微粒数，而质量差的输液器对各种粒径的微粒均无截留作用。此外，同一厂家生产的不同批号的输液器对微粒的截留效果也不尽相同[9，10]。药监部门对输液器的质量监督检查结果也显示，热原、微粒污染和药液过滤器不符标准是一次性输液器检验不合格的主要原因。
　　2防范微粒危害，保障用药安全
　　2.1强化合理用药措施，减少注射剂的过度使用
　　世界卫生组织、合理用药国际网络（InternationalNetworkforRationalUseofDrugs，INRUD）和我国卫生部医疗服务处曾经资助和指导深圳的6家医院对注射剂及抗菌药的使用进行干预，结果在实施干预措施之后发现，这6家医院的门诊注射剂使用比例明显下降，其中呼吸内科从33%降至12%、儿科从44%降至10%[11]。这说明通过人为干预可以控制注射剂的过度使用，同时也为临床解决此问题提供了一种有效的方法和思路。
　　2.2控制生产环节，使用合格产品
　　在药品和输液器材的生产过程中均可引入微粒，而严格实施GMP是减少注射剂成品中微粒数的有效措施。目前国内有关注射剂中不溶性微粒的研究均显示，注射剂成品的检测结果基本都符合药典要求，但在复配后大多出现了微粒增多甚至超出药典标准的现象。
　　优质的输液器材可有效截留微粒，而不合格的输液器材不仅不能减少微粒、反而会因为输液器壁、滤膜等脱落而增加微粒数。早先有研究显示，在一次性输液器上安装药液过滤器可控制粒径l0～25μm的不溶性微粒数，但同时却会增加药液中粒径2～5μm的微粒数[12]。近期一项对一次性注射器的研究也表明，与使用医院供应室常规处理的玻璃注射器和针头相比，使用规格为20ml的一次性注射器和针头配液中的不溶性微粒数明显增加[13]。因此，控制一次性输液器材的生产过程、给临床提供合格的输液产品对防控微粒危害至关重要。
　　2.3控制药液配置环节，安全使用注射剂
　　2.3.1减少注射剂配伍
　　在上市的新药注射剂中有相当一部分的配伍研究还待完善，而不溶性微粒数的增加及其粒径增大等是配伍不当的常见结果。因此，在无充分实验数据时，临床上应尽量减少注射剂的配伍使用、特别是应尽量少用多组配伍药液。
　　2.3.2配置环境
　　在卫生部于2002年发布的《医疗机构药事管理暂行规定》中已有明文规定：医疗机构要根据临床需要逐步建立全肠道外营养和肿瘤化疗药物等静脉内用液体配制中心（室），实行集中配制和供应。我国的第一家静脉内用药物配置中心（PharmacyIntravenousAdmixtureServices，PIVAS）于1999年在上海静安区中心医院建成，至2003年已有200多家医院设立了PIVAS[14]。有效控制微粒污染是PIVAS的重要目标。多项研究结果表明，与普通治疗室配制的输液相比，由PIVAS配制的输液中的不溶性微粒数明显下降[15]。