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　　氮气保护下，将50.0gN-苄氧羰基-3-氟-4-（4-吗啉基）苯胺（0.15mol）和15mL（0.36mol）无水甲醇加入250mL无水DMF中，控温在25℃以下分批加入36.0g（0.45mol）固体叔丁醇锂，加毕搅拌1h。控温在0～5℃，滴加100mLDMF溶解的59.0g（S）-N-（2-乙酰氧基-3-氯丙基）乙酰胺（0.30mol）的DMF溶液（100mLDMF），滴毕，25℃搅拌反应21h。控温在30℃以下滴加250mL饱和的氯化铵水溶液，然后加入100mL水，二氯甲烷萃取（100mL×3），无水硫酸钠干燥，浓缩，加入45mL乙酸乙酯：石油醚=2：1（体积比）的混合溶剂搅拌2h，抽滤，干燥，得白色固体40.7g，收率：79.8%，mp74～76℃，[á]25D=-16（c=1.05，甲醇）[收率为80.6%，mp73～76℃，[á]25D=-16（c=1.05，甲醇）]。[M+]（m/z）：338.1，360.1，376.1，697.2。

　　二、结论

　　对利奈唑酮的合成路线进行了比较分析，选取了一条适合工业化生产的合成路线，并进一步优化了反应环境：在N-苄氧羰基-3-氟-4-（4-吗啉基）苯胺的合成中，确定二氯甲烷作溶剂、吡啶作碱，氯甲酸苄酯：3-氟-4-（4-吗啉基）苯胺（摩尔比）=1.1：1，缩短了反应时间，反应收率提高到96.5%；在利奈唑酮的合成中，确定了DMF作溶剂、（S）-N-（2-乙酰氧基-3-氯丙基）乙酰胺：N-苄氧羰基-3-氟-4-（4-吗啉基）苯胺（摩尔比）=2：1、反应温度为25℃，后处理采用乙酸乙酯-石油醚析晶，收率79.8%。该工艺更加适合工业化生产，有效地避免了文献报道中反应时间长，成本高的问题，总收率77%（以单步收率乘积计算）。

　　参考文献

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