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　　2.1.4 精密度试验 精密吸取上述对照品溶液，重复进样6次，结果显示盐酸苄丝肼峰面积的RSD为1.29%。

　　2.1.5 稳定性试验 取样品溶液分别在0、2、4、6、8 h时进样测定，结果显示盐酸苄丝肼峰面积的RSD为1.04%。实验结果提示：该样品在8 h内稳定性良好。

　　2.1.6 重复性试验 取供试品溶液，重复进样6次，结果显示盐酸苄丝肼峰面积的RSD为1.05%。 

　　2.1.7 加样回收率试验 分取已知含量供试品9份，分别精密加入高、中、低质量浓度对照品溶液各3份，按色谱条件，通过液相色谱仪测定峰面积，计算回收率，结果显示盐酸苄丝肼的平均回收率为99.66%，RSD为0.79%。见表1。

　　2.2 盐酸苄丝肼化学稳定性的影响因素

　　2.2.1 溶剂pH对稳定性的影响 用盐酸和氢氧化钠调制不同pH的水溶液作为溶剂溶解等量盐酸苄丝肼[15-16]，考察不同pH下盐酸苄丝肼含量随时间变化的变化，结果见表2。数据处理结果表明不同pH下盐酸苄丝肼含量变化规律可用一级动力学方程拟合。结果表明随着放置时间的延长，盐酸苄丝肼含量增均呈降低趋势。溶剂的pH越大，盐酸苄丝肼越不稳定，且由降解速率常数大可见pH对其化学稳定性的影响较为显著。而稀盐酸（9→1000 mL）的pH为1.2，可以提供盐酸苄丝肼较稳定的pH环境。

　　2.2.2 光线对稳定性的影响 用稀盐酸（9→1000 mL）溶解2份等量盐酸苄丝肼，1份在遮光条件下保存，2份在未遮光的条件下保存，平行实验3次，考察盐酸苄丝肼含量随时间的变化，结果见表3。统计学结果表明当放置时间达到12 h时两种条件下的盐酸苄丝肼含量差异有统计学意义（P < 0.05）。速率方程也表明光线对盐酸苄丝肼稳定有影响，随着放置时间的延长，盐酸苄丝肼含量均呈降低趋势，但是未遮光组盐酸苄丝肼含量降低的速度更快。以上结果提示遮光保存有利于增加盐酸苄丝肼的稳定性。

　　2.2.3 氧气对苄丝肼稳定性的影响 稀盐酸（9→1000 mL）溶解3份等量盐酸苄丝肼，其中1份空白，1份加入相对于药物的质量分数10%的抗氧剂抗坏血酸（维生素C），1份加入25%的维生素C，平行实验3次，考察盐酸苄丝肼含量随时间变化的变化，结果见表4。加入相对于药物质量分数10%维生素C，12 h后与不加抗氧剂的空白溶液相比，盐酸苄丝肼平均含量有提高，差异有统计学意义（P < 0.05）。加25%维生素C，10、12 h后与不加抗氧剂的空白溶液相比，盐酸苄丝肼平均含量明显提高，差异有统计学意义（P < 0.05）。速率方程也表明氧气含量对盐酸苄丝肼稳定有影响，随着放置时间的延长，盐酸苄丝肼含量均呈降低趋势，但是加25%维生素C的盐酸苄丝肼含量降低的速度最慢。综合以上实验结果分析，盐酸苄丝肼会发生氧化现象，加入了25%抗氧剂后维生素C，12 h内稳定性良好。

　　2.2.4 温度对稳定性的影响 分别将等量盐酸苄丝肼原药粉放在60、40、25℃ 3个温度环境下遮光干燥保存10 d，于第5、10天取样溶于等量稀盐酸（9→1000 mL）中测其百分含量变化。见表5。结果显示温度的变化对盐酸苄丝肼有影响，温度越高稳定性越差。

　　2.2.5 湿度对稳定性的影响 将等量盐酸苄丝肼原药粉分别放在室温下，相对湿度为75%、60%、0%的环境下遮光保存10 d，于第5、10天取样溶于等量稀盐酸（9→1000 mL）测其百分含量。见表6。结果显示盐酸苄丝肼对湿度很敏感，在干燥环境下较稳定。

　　3 讨论

　　盐酸苄丝肼为脱羧酶抑制药，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于丙酮，其化学结构特点决定该化合物有可能对空气、光线、温度、湿度等敏感。因此本研究选择其标示百分含量为稳定性考察指标，建立了体外测定苄丝肼含量的高效液相色谱法，方法学考察结果表明该方法符合专属、准确、灵敏、精密的要求，可用于考察不同影响因素对苄丝肼化学稳定性的影响。

　　稳定性是药物的基本属性之一。药物的化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量（或效价）、色泽产生变化。采用合适的分析方法，考察不同条件（如温度、湿度、光线等）下药品主要质量指标随时间的变化情况，为药物制剂的处方设计提供依据，是药物制剂处方前期研究的重要内容。因此本研究在前期预试验的基础上结合制剂的设计要求（所设计的漂浮制剂要求在胃液中可持续漂浮12 h），考察了溶剂pH、光线、氧气、温度、湿度在不同时间点对盐酸苄丝肼稳定性的影响。

　　研究结果提示：①溶剂的pH越大，盐酸苄丝肼越不稳定，说明将盐酸苄丝肼制备成胃内漂浮片对其化学稳定性影响较小。②光线对盐酸苄丝肼稳定性有影响，提示在制备盐酸苄丝肼固体分散体的过程中需要避光，同时该漂浮片需遮光保存。③在氧气的作用下，盐酸苄丝肼会发生氧化现象，加入了25%抗氧剂维生素C后，12 h内稳定性良好，提示在固体分散体的处方优选过程中需要考虑引入抗氧剂以增加制剂的化学稳定性。④温度的变化对盐酸苄丝肼有一定影响。⑤湿度的变化会造成盐酸苄丝肼化学稳定性的显著改变，这可能是因为盐酸苄丝肼为水溶性化合物，具有较强的吸水性，吸水后液层中的盐酸苄丝肼极易发生化学改变。对各影响因素的影响程度进行初步分析，可认为环境湿度、溶液pH对盐酸苄丝肼的化学稳定性影响较为显著，其次为氧气的影响，影响较小的因素为光照与环境温度，因此在后续固体分散体处方设计时尤其要关注影响较为显著的因素。

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