时间:2015-04-01 11:04 文章来源:http://www.lunwenbuluo.com 作者:唐英等 点击次数:
根据2型糖尿病发病机制,本实验选用SD大鼠先喂以高脂饲料1月诱导胰岛素抵抗,然后一次性腹腔注射低剂量STZ 35 mg/kg诱导胰岛素抵抗大鼠产生高血糖。STZ注射后72 h时,与正常对照组相比,模型组大鼠FBG急剧增加至16.7 mmol/L以上,同时出现多饮、多食、多尿等症状,虽然随着实验进行,模型组血糖水平有逐渐下降的趋势,但是至成模5月后仍高于正常水平,糖尿病模型建立成功且稳定。糖尿病动物模型造模前后均给高脂饲料喂养。
本研究中,用 HE 染色观察糖尿病大鼠动脉壁结构,发现该糖尿病动物模型动脉壁特点为:内皮细胞层下基质层变厚,有核细胞增多,核变大,变圆,细胞变短,向内皮迁移,内皮细胞聚集变形,形成纤维帽;血管壁局限增厚,可观察到泡沫细胞,至5月时已形成脂纹,此变化符合动脉粥样硬化病理变化的早期改变[3],中膜层结构变疏松,弹性纤维增生,呈玻璃样变,许多平滑肌细胞由收缩型变为合成型,并出现了平滑肌细胞的迁移。而对照组大鼠动脉内膜层光滑,无脂质沉积,无泡沫细胞,中膜层平滑肌细胞排列整齐,细胞核清晰。上述病理结果提示,糖尿病大鼠已发生动脉粥样硬化,其显著特点是泡沫细胞和脂纹的形成,以及早期出现的平滑肌细胞的变形、迁移和增殖。
动脉粥样硬化是一种脂质相关的慢性炎症免疫疾病,动脉粥样硬化的形成是一个缓慢而复杂的过程,血脂沉积于损伤的动脉内膜,脂肪沉积刺激动脉内壁平滑肌细胞和纤维细胞增生,增生不断发展连成纤维斑块,大量炎症免疫细胞聚集在动脉粥样斑块中[4],从而造成血管病变、微循环障碍及血液流变学改变,最终导致心脑血管病变发生,严重影响人类健康和生活质量。LDLC 、高浓度的TG和TC已被证实是动脉粥样硬化疾病的主要危险因素[5]。在本研究中,模型组各组的TC、TG、LDLC与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01);说明模型组在血糖升高的同时也伴随着血脂浓度的升高,它们共同促进血管的动脉粥样硬化。
高同型半胱氨酸可能通过以下机制导致动脉粥样硬化、血栓形成及脑梗死的发生:①通过氧化应激损伤血管内皮细胞;②LDL形成复合物后被巨噬细胞吞噬,形成泡沫细胞;③刺激血管平滑肌细胞的增殖;④增加血小板凝血烷的合成,破坏机体凝血与纤溶系统之间的平衡;⑤促进细胞凋亡;⑥其他如炎症反应等。通过上述机制过多、过高的同型半胱氨酸可以腐蚀损害血管造成血栓的形成。在本研究中,模型组各组的HCY与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01);说明模型组在血糖升高的同时也伴随着HCY浓度的升高,它们共同促进血管的动脉粥样硬化。轻度升高的同型半胱氨酸血症与心脑血管疾病之间无内在的必然联系或联系很小[6]。同型半胱氨酸的致动脉粥样硬化机制仍需要进一步深入研究和探讨。
高血糖动物模型出现了明确的动脉粥样硬化的部分特征性表现,说明高血糖是动脉粥样硬化的一个重要原因;糖尿病动物模型存在高三酰甘油、高胆固醇、高低密度脂蛋白、高同型半胱氨酸及血果糖胺的升高;上述指标的增高可能是糖尿病动脉粥样硬化的危险因素,其作用可能与内皮细胞受损,动脉壁局部炎症介质表达有关,但它们导致动脉粥样硬化的分子机制仍有待进一步的研究。
参考文献:
[1]Morrish NJ,Wang SL,Stevens LK,et al.Mortality and causes of death in the WHO multinational study of vascular disease in diabetes[J].Diabetologia,2001,44(suppl 2):s14s21.
[2]Jeerakathil T,Johnson JA,Simpson SH,et al.Shortterm risk for stroke is doubled in persons with newly treated type 2 diabetes compared with persons without diabetes:A population based cohort study[J].Stroke,2007,38:17391743.
[3]Peter Libby.Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes[J].Circulation,2001,104:365372.
[4]Ross R.Atheroselerosisan inflammatory disease[J].N Engl J Med,1999,340:115126.
[5]Cannon C,Braunwald E,McCabe C,et al.Intensive versus moderate lipid lowering with stains after acute coronary syndromes[J].N Engl J Med,2004,350:14951504.
[6]Homocysteine Studies Collaboration.Ametaanalysis[J].J Am Med Assoc,2002,288:2015 2022.
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