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　　2 结果

　　46例患者中43例（93.5%）的脑部症状在治疗后缓解。放化疗结束后1个月复查脑部CT或MRI并与治疗前比较，颅内转移灶CR 8例（17.4%），PR 27例（58.7%），SD 10例（21.7%），PD 1例（2.2%），有效率76.1%（35/46），局部控制率为97.8%（45/46）。中位无进展生存期为8.5个月，中位总生存期为13.3个月，一年生存率为54.3%（25/46）。毒副反应主要是：胃肠道反应、中性粒细胞减少、脱发、疲乏、头痛、焦虑、失眠等，均为Ⅰ～Ⅱ级，无≥Ⅲ级毒性反应，未见视力、听力及肝肾功能损害（表1）。

　　表1 患者毒性反应情况[n（%）]

　　3 讨论

　　脑转移瘤是颅外恶性肿瘤累及脑实质、脑脊膜、脑神经和颅内血管的转移性肿瘤，其中脑实质转移最为多见，随着CT及MRI在临床诊断中的广泛应用及恶性肿瘤疗效的改善，脑转移瘤的发生率呈增加趋势[4]。多发性脑转移瘤的标准治疗是WBRT，在RTOG的随机对照研究中，WBRT近期客观有效率约60%，症状稳定和改善率与此相似，1年生存率为10%～20%。RTOG的Ⅲ期临床试验表明，30 Gy/2周与40 Gy/4周的疗效相似，中位生存时间为3～6个月。脑转移瘤本身与其他部位转移瘤有一样的化疗敏感性，而对化疗药物抗拒的主要原因是血-脑脊液屏障问题，故化疗应选择能通过血-脑脊液屏障的化疗药。由于放疗达到一定剂量后能破坏血-脑脊液屏障使药物到达脑组织内[6]，为放化疗联合应用提供了理论基础。替莫唑胺是一种新型的口服烷化剂，能有效通过血-脑脊液屏障，为广谱抗肿瘤药物，到达颅内迅速达到有效药物浓度，多项临床研究均提示替莫唑胺对于来自不同原发肿瘤的脑转移瘤患者均有一定的疗效[7-10]，有临床试验证明，替莫唑胺与WBRT联合应用与单纯WBRT相比疗效明显提高，且耐受性较好[11]。 

　　本研究中93.5%的患者头痛、头晕等症状在治疗后均得到改善，脑转移灶客观有效率为76.1%，局部控制率为97.8%，中位无进展生存期为8.5个月，中位总生存期为13.3个月，一年生存率为54.3%，较单纯放疗疗效明显提高。毒副反应主要是：食欲减退、头痛、恶心、呕吐、脱发、皮疹、疲乏、中性粒细胞减少等，均为Ⅰ～Ⅱ级，经对症治疗后均可缓解，因此，替莫唑胺联合同步WBRT治疗多发脑转移瘤是一种较理想的方案。

　　[参考文献]

　　[1] Posner JB.Management of brain metastases[J].Rev Neurol（Paris），1992，148（6-7）：477-487.

　　[2] Nussbaum ES，Djalilian HR，Cho KH，et al.Brain metastases.Histology，multiplicity，surgery，and survival[J].Cancer，1996，78（8）：1781-1788.

　　[3] Delattre JY，Krol G，Thaler HT，et al.Distribution of brain metastases[J].Arch Neurol，1988，45（7）：741-744.

　　[4] 殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等.肿瘤放射治疗学[M].北京：中国协和医科大学出版社，2008：1200-1201.

　　[5] Eisenhauer EA，Therasse P，Bogaerts J，et al.New response evaluation criteria in solid tumours：revised RECIST guideline（version 1.1）[J].Eur J Cancer，2009，45（2）：228-247.