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　　2.2 实验大鼠纹状体中氧化应激参数的改变

　　实验组脑内纹状体中MDA含量与对照组比较，实验组大鼠纹状体中MDA升高了64.09%（P < 0.01）。实验组纹脑内状体中GSH含量与对照组比较，实验组大鼠纹状体中GSH降低了40.69%，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。见表1。

　　2.3 Nrf2、HO-1和NQO1在实验大鼠黑质中的表达

　　与对照组比较，实验组大鼠黑质神经元中Nrf2、HO-1和NQO1表达分别降低了48.15%、41.67%和63.74%，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。见表2、图1。

　　3 讨论

　　PD是中老年人群中比较常见的神经系统变性疾病，其主要的病理改变是中脑黑质内多巴胺能神经元渐进性受损，导致脑内多巴胺神经递质含量减少，从而出现一系列以运动障碍为主要表现的临床综合征。基础医学和生命科学领域近年的研究结果表明，许多慢性疾病都与人体内累积过多的自由基有关，PD与自由基及氧化应激之间的关系日益成为人们研究的热点。目前大量的研究证实氧化应激产生的氧自由基损伤为PD发病的重要病理机制[3-4]。机体生理状态下，体内自由基的产生和清除处于平衡状态，当这种平衡被打破，自由基蓄积过多，就会导致氧化损伤，即所谓氧化应激。氧化损伤使脂质、蛋白质和DNA过氧化，最终导致细胞死亡[5-6]。众所周知，中枢神经系统含有丰富的脂质成分，耗氧量最高且抗氧化酶相对缺乏，所以对自由基损伤特别敏感[7]。综上所述，本研究组有理由认为抗氧化、清除氧自由基的治疗方法能为PD的药物治疗提供新的靶点。

　　鱼藤酮是来源于自然界中某些植物根茎的天然杀虫剂，近年被广泛应用于果蔬和池塘杀虫等农业生产。最近研究发现，鱼藤酮对中脑黑质多巴胺能神经元具有明显的神经毒性作用[8]，大鼠长期接触鱼藤酮可出现PD样症状及帕金森病理性改变[9]。本次实验结果发现鱼藤酮处理后实验大鼠出现毛色变脏、自主活动减少、弓背屈曲姿势、行走时向一侧旋转等PD样症状，前期的研究已经证实，大鼠脑内黑质多巴胺能神经元数量明显较少[10]。进一步研究发现，实验大鼠脑内纹状体中脂质代谢产物MDA含量明显增高，自由基清除剂GSH含量明显降低，表明大鼠脑内氧化平衡被破坏，发生了氧化应激损伤。

　　Nrf2是细胞氧化应激反应中的关键因子，在氧化应激状态下，转录因子Nrf2从细胞质转移入细胞核，与ARE结合调节抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶的表达，从而增强细胞对氧化应激的抵抗能力，即Nrf2-ARE通路在这些机体防御机制中起着非常重要的作用[11-12]。Nrf2-ARE通路在抗感染、抗凋亡、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗缺血再灌注损伤、肺纤维化和神经保护等方面发挥着广泛的细胞保护功能。到目前为止，已证实经Nrf2-ARE信号路径调节的可编码内源性保护基因超过200个[13-14]。这些保护性基因包括抗氧化蛋白类基因、Ⅱ相解毒酶基因、分子伴侣类和抗炎因子类基因等。他们在增强组织抗氧化能力、保护组织免受毒物损伤、抗肿瘤、抗感染、抗凋亡中起着重要的作用。其中Nrf2-ARE通路的基因产物HO-1和NQO1在神经保护方面的作用尤其重要。近年研究证实，在脊髓侧索硬化、癫痫、脑梗死、脑出血等神经系统疾病中上调Nrf2、HO-1或者NQO1的表达能起到神经保护作用[15-17]，但是在PD大鼠模型中Nrf2、HO-1和NQO1的表达改变还未见明确报道。

　　综上所述，本研究证实，在PD大鼠模型脑内氧化平衡状态被破坏，脂质代谢产物MDA生成增加，自由基清除剂GSH含量减少。同时发现中脑黑质中Nrf2、HO-1和NQO1的表达明显降低，这表明该抗氧化防御体系受到破坏，这可能是加重黑质多巴胺能神经元损伤的原因之一。Nrf2-ARE通路与PD的发病密切相关，激活该通路，诱导其基因产物的表达能够保护中脑黑质多巴胺能神经元，从而延缓PD的病情进展，后期将会进一步研究证实该推断。

　　[参考文献]

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