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奥氮平与利培酮治疗痴呆精神行为症状的疗效及安全性比较研究

时间:2016-06-18 09:36 文章来源:http://www.lunwenbuluo.com 作者:梁静涛等 点击次数:

  摘要:目的 探讨奥氮平与利培酮治疗痴呆精神行为症状的临床效果以及安全性。方法 将我院2013年1月~2014年1月收治的70例患有痴呆精神行为症状的患者随机分成对照组和治疗组,对照组行利培酮进行治疗,治疗组行奥氮平进行治疗,比较两组患者的治疗效果。结果 治疗后,治疗组总有效率为85.71%,对照组为91.43%,对比显示差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,两组患者治疗2、4、8w后的BEHAVE-AD评分均有明显改善,且差异显示具有统计学意义(P<0.05),但同一时间组间BEHAVE-AD评分比较无明显差异(P>0.05);治疗组不良反应率为11.43%,明显低于对照组的31.43%,且差异显示具有统计学意义(P<0.05)。结论 奥氮平与利培酮治疗痴呆精神行为症状均具有一定的临床效果,但奥氮平安全性更为显著,可降低不良反应事件的发生,帮助患者获得更好地治疗,值得推广。 

  关键词:奥氮平;利培酮;痴呆精神行为症状;疗效;安全性 

  痴呆在临床上是一种常见的老年疾病,即指在意识清醒状态下,出现多种功能障碍的智能损害综合征。痴呆患者的临床表现因造成痴呆的病因不同而呈现出不同的特点,并且在不同时期也会存在不同的症状,主要分为认知功能障碍及非认知功能障碍[1,2]。其中认知功能障碍包括记忆障碍、运动能力紊乱、语言障碍等诸多方面,且运动能力障碍是患者丧失社会适应能力的常见表现之一。而非认识功能障碍包括空间认识障碍、人格改变、步态改变、判断障碍等诸多内容。但目前痴呆精神行为症状患者主要以认知功能缺陷为核心症状,一定程度下不仅会影响患者的正常生活,还会随着病程的发展使患者伴有尿路感染、肺部感染等并发症状。临床上主要通过药物治疗来改善患者的痴呆精神行为症状,继而提高患者的生活质量,保证患者的身体健康。当前,在痴呆精神行为症状治疗中,奥氮平与利培酮两种药物最为常见,并有研究指出该两种药物均能改善患者的行为症状[3]。为探究这两种药物的临床应用价值,我院对2013年1月~2014年1月收治的70例患有痴呆精神行为症状的患者分别采取了奥氮平和利培酮治疗,并取得了满意成绩,现将研究结果报告如下。 

  1资料与方法 

  1.1一般资料 选取2013年1月~2014年1月在我院进行痴呆精神行为症状治疗的70例患者作为研究对象,所有患者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第 3 版)(CCMD-3)》[4],并排除心、肝、肾等严重系统疾病的患者,同时均符合以下标准:①痴呆病理行为评定量表 (BEHAV-AD) 评分大于或等于8 分;②治疗前1w未使用其他抗精神病药物;③简易智力状态检查评分小于24分。随后采取随机的方式将其分成对照组和治疗组。对照组35例,20例男性,15例女性;年龄57~85岁,平均年龄(65.28±4.36)岁;病程3~10年,平均病程(7.36±0.15)年;其中16例血管性痴呆患者、19例阿尔兹海默症患者。治疗组35例,19例男性,16例女性;年龄58~86岁,平均年龄(65.31±4.42)岁;病程3~11年,平均病程(7.40±0.18)年;其中17例血管性痴呆患者、18例阿尔兹海默症患者。两组患者的一般资料显示无统计学意义(P>0.05),具有可比性。 

  1.2治疗方法 两组患者治疗前均予以常规检查,包括肝功能、心电图、血常规等内容,随后予以两组患者不同的药物治疗,具体如下:①对照组行利培酮(西安杨森制药有限公司)进行治疗,初始剂量为0.5mg,且1次/d,药物剂量根据患者的病情实况进行递增或递减,但最大剂量不可大于3mg/d。②治疗组行奥氮平(江苏豪森制药有限公司)进行治疗,药物初始剂量为2.5mg,且1次/d,同时药物剂量也是按照患者病情酌情增减,但最大剂量不可大于15mg/d。两组患者的治疗时间均为8w。 

  1.3评价标准 ①疗效评价标准:治疗后,患者临床症状明显得到改善,具有较高的生活自理能力,且BEHAVE-AD减分率大于或等于60%为显效;患者临床症状明显好转,大部分生活能够自理,且BEHAVE-AD减分率大于或等于30%为有效;患者达不到以上任何一个标准,且BEHAVE-AD减分率小于30%,精神行为甚至加重的为无效。总有效率=(显效+有效)÷总例数×100%。②使用痴呆病理行为评定量表( BEHAVE-AD)来评定两组患者治疗前后2、4、8w的病理行为改善情况。③观察并记录两组两组患者的不良反应情况,包括头晕、恶心呕吐、心电图异常、震颤、其他反应等内容。 

  1.4统计学分析 采用统计学SPSS13.0软件对数据统计学处理,用x±s表示计量资料,采用t检验,用χ2检验计数资料,用P<0.05差表示有统计学意义。 

  2结果 

  2.1比较两组患者的治疗效果 经统计得出,治疗组总有效率为85.71%,对照组为91.43%,两组总有效率相比显示没有明显差异,差异显示无具有统计学意义(P>0.05),见表1。 

  2.2比较两组患者治疗后的BEHAVE-AD评分 与治疗前相比,两组患者治疗2、4、8w后 BEHAVE-AD评分均有明显下降,且差异显示具有统计学意义(P<0.05)。但在同一时间两组患者组间的BEHAVE-AD评分无明显差异,且无统计学意义(P>0.05),见表2。 

  2.3比较两组患者的不良反应率 经观察得出,治疗组共发生4例不良反应,不良反应率为11.43%;对照组共发生11例不良反应,不良反应率为31.43%。由此可知,治疗组不良反应率明显低于对照组,且差异显示具有统计学意义(P<0.05),见表3。 

  3讨论 

  随着社会经济水平的发展及生活环境的不断改变,导致老龄化社会的步伐逐渐加快,继而促使痴呆精神行为症状的发生率逐渐呈现上升趋势,不仅会影响患者的社会职业能力,还降低了患者的生活能力,给患者的生活质量带来较多的不利影响[5-7]。根据患者病情具体情况,痴呆患者分为3个不同的阶段,包括遗忘期、紊乱期、痴呆期。①遗忘期:主要核心症状为记忆障碍,该类时期的记忆改变通常受到患者及其家属的忽视,因此在理解记忆能力下降、回忆能力下降等方面较为明显。②紊乱期:主要核心症状为思维、判断等能力障碍以及情感障碍等方面,并且社会接触能力逐渐减退。久而久之,出现人格改变,严重情况下还会出现失语、肢体活动不灵活等症状。③痴呆期:记忆障碍、思维障碍等症状加重之外,日常生活自理能力日益下降,比如单独如厕、穿衣等方面,并且四肢活动能力也逐渐降低,如括约肌功能障碍等方面。而后随着病程的延长,便会导致患者出现压疮、肺部感染等全身系统疾病的并发症,继而威胁患者的生命安全。另外,再加上痴呆患者多半为老年人群,本身伴有躯体疾病,因此选择何种精神药物治疗痴呆精神行为症状的患者,值得临床医学工作者高度重视。痴呆精神行为症状具有一定的特殊性,在其发展过程中患者容易出现思想紊乱、行为紊乱等不良症状,主要表现为激越、幻觉、失控、妄想等诸多临床症状。最近几年,有数据统计指出在痴呆患者中,精神行为症状发病率最高,大约占60%~95%,同时说明几乎所有痴呆患者均伴有一定的精神行为症状[8,9]。近年来,随着痴呆病症发病率的逐渐上升,伴有精神行为症状的患者中具有较高的死亡率,考虑到患者及家庭的因素,通常需要住院治疗。所以,加强研究痴呆精神行为症状对保证患者的正常生活水平具有较大的临床意义。 

  据目前而言,痴呆精神行为症状的发病机制仍未得到明确,但大多数研究表示可能由人体内神经递质系统功能异常与神经内分泌失调以及脑代谢改变等因素引起[10-12]。现代医学认为,如果患者胆碱能系统出现严重紊乱,会使其记忆功能造成缺陷;5-羟色胺浓度降低,会使得患者出现脑功能障碍,因而产生激越、抑郁等临床症状;缺乏多巴胺,会使得患者出现认知功能障碍。具体而言,引起痴呆精神行为症状的最大病理因素与大脑皮质改变存在很大关系。另外,最近研究认为顶叶代谢的改变,易促使患者出现焦虑、失控、情绪低落等症状。当前,临床上治疗方式包括非药物治疗与药物治疗,其中非药物治疗通过环境干预、行为干预、情感干预等多种方法来缓解患者的焦虑情绪以及减少精神行为症状的发生,因此具有较高的安全性。而该方式主要针对症状较轻的患者,因而在症状较重的患者中治愈效果并不是很明显。本研究中,主要分析药物治疗对痴呆精神行为症状的改善效果,所使用的药物为奥氮平与利培酮,但不同的药物所产生的治疗效果也有所不同。 

  奥氮平是一种抗精神病药,对多种受体系统具有药理作用。动物试验表明,奥氮平对 5-HT、多巴胺D、α-肾上腺素、组胺H等多种受体有亲和力。动物行为研究表明,奥氮平具有5-HT、多巴胺能拮抗作用,与其受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内5-HT 2受体亲和力大于其与多巴胺D2受体的亲和力。电生理研究表明,奥氮平选择性地减少间脑边缘系统(A10)多巴胺能神经元的放电,而对纹状体(A9)的运动功能通路影响很小。与其它抗精神病药不同,奥氮平在抗焦虑测试中能增加反应。对照临床试验结果表明,奥氮平能显著改善阴性及阳性症状。而利培酮是一种非典型抗精神病药物,目前被广泛应用在精神病性症状治疗工作中,其能选择性的对多巴胺与5-羟色胺系统产生拮抗作用,在精神分裂症的阳性及阴性症状中具有较高的治疗效果。另一方面,利培酮对患者的认知功能起到一个良好的改善作用;另一方面,还能促进患者的社会功能得到良好恢复,进而帮助患者重返社会。鉴于此,利培酮在治疗过程中具有众多优势,包括:①大多数痴呆患者在急性发作时极易可能拒绝服药,而利培酮口服液无味、无色,并且还能掺入饮料中提供给患者服用,很大一方面可以降低患者的吞咽困难;②剂量准确,更有利于老年痴呆患者的服用。但由于利培酮作用于肾上腺受体,以及具有较强的抗胆碱功能,极易促使患者出现众多不良反应,如口干、头晕、失眠等症状。结合本次研究发现,两组患者分别实施奥氮平和利培酮治疗后,两组治疗的总有效率相当,分别为85.71%、91.43%,对比之后并无明显差异。但治疗组治疗后2、4、8w后BEHAVE-AD评分下降更为明显,且获得的不良反应率明显低于对照组,这与国内某些研究结果形成一致[13,14]。经原因分析得出,主要由于奥氮平能够降低黑质-纹状体通路的5-HT的能活性,使得其D2受体的拮抗作用出现逆转,一定程度下便能减少不良反应事件的发生。此外,奥氮平在作用于受体的同时可介于拮抗与激动作用之间,并且对D2受体具有不完全拮抗作用,而利培酮对D2受体具有完全性的拮抗作用。因此,奥氮平的不良反应率较低于对照组。 

  综上所述,在痴呆精神行为症状中应用奥氮平与利培酮治疗均具有一定的临床效果,但奥氮平的安全性较高于利培酮,可有效减少不良反应事件的发生,改善患者的病理行为,保证患者的生活质量。因而说明,奥氮平的临床应用价值更高,是一种安全性高、可行性高的药物,值得临床广泛应用及推广。 

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