时间:2015-04-16 11:48 文章来源:http://www.lunwenbuluo.com 作者:李霞 谭元生 点击次数:
4 温阳利水法
廖火城运用四逆汤对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化保护作用及机制研究中,推测四逆汤可能是通过对大鼠肾素一血管紧张素一醛固酮(RASS)系统活化的抑制,减少循环中AngⅡ的生成,进而下调TGF-β1mRNA,Smad2,上调Smad7,最终发挥抗心肌纤维化的作用。赵凌杰等研究发现中药复方对腹主动脉缩窄致大鼠左室心肌肥厚模型中中药复方组LVMI、血清AngⅡ、左室AT1受体蛋白及其mRNA表达组较模型组明显降低,并可质量浓度依赖性地阻止模型大鼠心肌ATl基因水平增高及蛋白翻译增加,提示中药复方可延缓甚至逆转心肌的纤维化进程。霍根红研究发现参附强心胶囊高剂量组与中、低剂量组可通过调节心肌组织AngⅡ、醛固酮(ALD)浓度,从而达到抗心肌纤维化的作用,其中中药中、低剂量组与卡托普利对照组比较差异无统计学意义。
5 宽胸化痰散结法
沈雁等研究发现瓜蒌薤白半夏汤含药血清能抑制AngⅡ诱导的心肌纤维化。朱波探讨心衰Ⅰ号配方颗粒剂可通过调节血浆肾素活性(PRA)、AngⅡ、ALD、心钠肽(ANP)、ET等因子水平的变化、抑制神经内分泌和细胞因子的激活,改变心室重构,从而改善心衰,但具体机制有待进一步研究。张国华等温胆汤可有效地降低SHR血液中血液中醛固酮和AngⅡ水平,有一定的抗心肌纤维化的作用,其机制可能与温胆汤抑制RAAS系统激活有关。
6 中药提取物
沈祥春等研究氧化苦参碱(OMT)通过下调TGF-β1、TβR1、Smad2、Smad3、Smad4mRNA的表达和上调SmadTmRNA的表达,能显著抑制对冠状动脉结扎术复制大鼠急性心肌梗死8周后诱发的实验性心肌纤维化。章怡棒等探讨白蒺藜有效组分对自发性高血压大鼠心肌纤维化模型中发现白蒺藜有效组分可显著下调TGF-β1、CTGF水平,并从形态学角度证实其具有抑制心肌纤维化从而明显改善高血压所致心脏结构重塑。张海啸等研究大蒜素可通过部分阻抑TGF-β1介导的Smads信号通路能改善压力超负荷大鼠心肌反应性纤维化。程志清等研究发现经三七总皂甙治疗后病毒性心肌炎心肌病变程度可以减轻,CVF和PVCA均明显减少,心肌中TGF-β1蛋白及其mRNA表达水平较模型组下降,并且这种作用有随着剂量递增而增强的倾向。徐为民等银杏叶提取物可通过明显降低CTGF、TGF-β的表达,而降低AngⅡ引起的心肌成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原分泌。解欣然等发现小檗碱在1.25 mg/L~10 mg/L浓度范围内可明显抑制AngⅡ诱导的CFB增殖和胶原蛋白合成增加,同时可升高NO含量和一氧化氮合酶(NOS)活力、降低TGF-β1含量,改善心肌肥厚模型大鼠的心室重构。董志恒等研究发现粉防己碱可通过降低心肌组织AngⅡ、CTGFmRNA的表达减轻链脲佐菌素(STZ)诱发的糖尿病性心肌病的病理变化,但其作用与苯那普利相比无统计学意义。刘诗英等对采用异丙肾上腺素皮下注射诱导大鼠心肌纤维化给予葛根素干预8周后,大鼠左室质量指数、左室心肌CVF及羟脯氨酸浓度、CTGF蛋白、组织中TGF-β1蛋白含量、CTGF mRNA和TGF-β1mRNA含量明显降低,显示葛根素延缓大鼠心肌纤维化的机制可能是通过抑制心肌组织中的CTGF和TGF-β1的过度表达。
7 问题与展望
中医药抗心肌纤维化的研究虽然相对较晚,但在实验和临床研究方面已取得了较多的成绩,中医药从不同的治法研究不同的中药复方、单味及从分子水平研究中药提取物对心肌纤维化的治疗,其机制研究水平已从之前的整体水平深入到细胞分子甚至基因水平,体现了中医药多系统,多网络治疗心肌纤维化的优势,疾病的研究方式涉及临床研究和实验研究,实验模型复制已经涉及高血压、冠心病、糖尿病、病毒性心肌炎、扩张性心肌炎等致心肌纤维化的疾病模型,且上述每种疾病模型复制均有多种方法。
但也存在一些问题:①实验大多以动物实验为主,临床观察较少,这在一定程度上不能很好地反映所研究的药物在治疗人心肌纤维化中的疗效是否确切。②动物实验以及临床研究中所有阳性对照药物,但大多实验均表明所研究的中药与阳性对照组西药治疗无明显差异,但至今仍未发现所研究的中药其抗纤维化的作用优于阳性对照组的西药。③研究方法虽然涉入基凶水平,但这种研究相对较少,机制研究虽已达基因信号通路水平,但大多数缺乏具体详细深入及系统的机制研究。且对某些因子的下游信号因子的研究较少。④中医药不仅只包括中药,也包括针灸等,目前针灸治疗心肌纤维化的研究较少,且多数末涉及分子机制的研究,⑤中医治法虽然有益气养阴、活血化瘀、温阳利水、平肝潜阳、宽胸化痰散结、清热解毒等方法,但并没有各法的对比性研究,缺少对各法中常选药物相互之间的药理对照研究。⑥在各种复制的疾病模型中缺乏中医证候类型。因此,需要创新、严谨、深入、系统的研究中医药治疗心肌纤维化。
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